Lenalidomide hemihydrate is a derivative of Thalidomide, an orally active immunomodulator that acts as a molecular gel. It is a ligand for the ubiquitin E3 ligase cereblon, which selectively ubiquitinates and degrades two lymphoid transcription factors, IKZF1 and IKZF3, via the CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.

TNF-α:13 nM

Lenalidomide在表达沙利度胺结合能力的CRBN野生型的HEK293T细胞中抑制了CRBN的自我泛素化，但对于沙利度胺结合缺陷的CRBN(YW/AA)则没有影响。在KMS12骨髓瘤细胞中过表达CRBN野生型蛋白（而非CRBN(YW/AA)突变蛋白）会增强pomalidomide介导的c-myc和IRF4表达降低以及p21(WAF-1)表达的增加。长期选择Lenalidomide抵抗性的H929骨髓瘤细胞系显示CRBN的降低，而在对Lenalidomide抵抗性的DF15R骨髓瘤细胞中，CRBN蛋白则无法检测到[1]。

初步研究使用了高达15 mg/kg的静脉给药(lenalidomide)浓度、22.5 mg/kg的腹腔注射(IP)以及45 mg/kg的口服灌胃(PO)。药物动力学研究评估了0.5、1.5、5和10 mg/kg静脉给药以及0.5和10 mg/kg腹腔注射和口服给药剂量。使用液相色谱-串联质谱法定量测定血浆、脑、肺、肝、心、肾、脾和肌肉中的lenalidomide含量。药物动力学参数通过非区室和区室方法估算。15 mg/kg的静脉给药、22.5 mg/kg的IP给药和45 mg/kg的PO给药(lenalidomide)在给药后24小时内未观察到可见毒性。发现在评估的剂量范围内存在剂量依赖性动力学。通过IP和口服给药，0.5和10 mg/kg的剂量结果显示体系生物利用度分别为90-105%和60-75%。只有在5和10 mg/kg静脉给药后，才在脑部检测到lenalidomide。在某些组织中也观察到剂量依赖性分布。小鼠高口服生物利用度的lenalidomide与人类相一致。在脾脏和脑部观察到lenalidomide的非典型组织分布[3]。